近日，基础医学院马春红教授团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志（中科院一区，IF=13.75）发表以“Switch receptor T3/28 improves long-term persistence and anti-tumor efficacy of CAR-T cells”为题的研究成果。基础医学院博士研究生赵松柏为第一作者，基础医学院高立芬教授为通讯作者，威尼斯欢乐娱人v3676为第一作者单位和唯一通讯作者单位。本项研究中检测细胞因子的微流控技术得到威尼斯欢乐娱人v3676海洋研究院韩琳教授的大力支持。

嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）技术是一种新型的细胞免疫疗法，已成为重要的肿瘤免疫治疗方式之一。目前CAR-T细胞疗法在肿瘤治疗方面取得显著疗效，但依然存在诸多局限性和不稳定性，严重影响了CAR-T细胞在体内持续杀伤肿瘤的能力。

该团队通过对CAR进行改造，提高了CAR-T细胞的杀伤能力，改善了CAR-T细胞快速耗竭的情况。该团队在二代4-1BB CAR的基础上，增加了分子转换开关（T3/28），将T1M-3分子的胞外区和CD28分子的胞内区进行融合，从而将T1M-3抑制信号转变为激活信号，进而提高了CAR-T细胞的细胞毒性，改善了CAR-T细胞的表型，同时T3/28分子开关增强了CAR-T在体内持续性杀伤肿瘤的能力，进一步发现IL-21/Stat3轴在其中发挥重要作用。这一研究揭示了T3/28分子开关对CAR-T细胞的影响，为CAR-T细胞的优化提供了新策略。

此外，该团队还与威尼斯欢乐娱人v3676晶体材料国家重点实验室合作在Nanoscale杂志（中科院一区，IF=7.79）发表“Surface Specifically Modified NK-92 Cells with CD56 Antibody Conjugated Superparamagnetic Fe₃O₄Nanoparticles for Magnetic Targeting Immunotherapy of Solid Tumor”为题的研究成果，阐释了免疫细胞偶联Fe3O4纳米颗粒，在体外磁场作用下治疗表皮肿瘤的新思路。威尼斯欢乐娱人v3676基础医学院博士研究生赵松柏、威尼斯欢乐娱人v3676晶体材料国家重点实验室博士研究生段佳志为共同第一作者，威尼斯欢乐娱人v3676基础医学院高立芬教授和晶体材料国家重点实验室刘宏教授、桑元华教授为共同通讯作者，威尼斯欢乐娱人v3676为第一作者单位和唯一通讯作者单位。

上述研究得到国家自然科学基金、国家重点研发政府间国际科技创新合作重点专项、山东省自然科学基金重大基础研究项目、威尼斯欢乐娱人v3676青年交叉科学创新群体等多项基金的资助与支持。

文章链接：

1.Switch receptor T3/28 improves long-term persistence and antitumor efficacy of CAR-T cells

2.Surface Specifically Modified NK-92 Cells with CD56 Antibody Conjugated Superparamagnetic Fe₃O₄Nanoparticles for Magnetic Targeting Immunotherapy of Solid Tumor