近日，高等医学研究院王培会教授团队和基础医学院高成江教授团队在Nature旗下期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（中科院一区，IF=18.187）发表题为“SARS-CoV-2 NSP5 and N protein counteract the RIG-I signaling pathway by suppressing the formation of stress granules”的研究论文。本文发现新冠病毒（SARS-CoV-2）NSP5和N蛋白通过影响应激颗粒（stress granules）的形成抑制RIG-I信号通路介导的抗病毒免疫。基础医学院青年教师郑义、博士研究生韩璐璐和高等医学研究院博士后邓健为共同第一作者，王培会教授和高成江教授为共同通讯作者，威尼斯欢乐娱人v3676为第一单位完成单位。

自2019年爆发以来，新冠病毒肆虐全球，理解新冠病毒与免疫系统的相互作用对新冠肺炎防治有重要意义。免疫系统的失调是导致新冠肺炎的关键诱因，其典型的特点是抗病毒免疫的严重抑制和炎症反应的过渡激活。作为一种高致病性和高传染性的人类冠状病毒，新冠病毒需要逃逸抗病毒免疫的监控和清除，以建立有效的感染和传播。病毒感染诱导的应激反应是抗病毒免疫的重要组成部分，其中应激颗粒的形成是抗病毒免疫的前哨，与病毒核酸识别的各种免疫反应均在应激颗粒中发生。本研究系统性的筛选了29个新冠病毒蛋白对应激颗粒形成的影响，发现了NSP5和N蛋白可以减弱抗病毒应激颗粒(avSG)的形成。此外，NSP5和N蛋白抑制仙台病毒(SeV)感染诱导TBK1和IRF3磷酸化以及IRF3的入核，降低干扰素（IFN）表达，最终抑制系统性的天然抗病毒免疫。过表达NSP5或N蛋白降低了细胞对水疱性口炎病毒（VSV）的抵抗能力。机制研究表明，NSP5抑制avSG形成，破坏病毒核酸受体RIG-I与下游接头蛋白MAVS形成复合物，以降低RIG-I介导的抗病毒免疫通路的激活。与NSP5相比，N蛋白则特异性的靶向RIG-I上游的辅助因子，N蛋白与G3BP1相互作用减少avSG的形成，并阻止辅因子G3BP1和PACT激活RIG-I。此外，N蛋白作为一个双链RNA(dsRNA)结合蛋白，还影响RIG-I对dsRNA的识别。该研究表明新冠病毒、应激反应和抗病毒免疫之间存在密切相关，也从侧面揭示了COVID-19的部分发病机理。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-022-00878-3