近日，基础医学院赵伟教授团队在Nature Communications在线发表以“Myristic acid as a checkpoint to regulate STING-dependent autophagy and interferon responses by promoting N-myristoylation”为题的研究成果。基础医学院研究员贾木天、硕士研究生王媛媛为论文的共同第一作者，赵伟教授为论文的通讯作者，威尼斯欢乐娱人v3676为论文的第一作者和通讯作者单位。

STING介导的DNA识别通路，在抗病毒免疫启动中发挥关键作用。STING有两种独立的功能，分别是诱导自噬和I型干扰素反应；STING诱导的自噬反应对宿主清除入侵病原体至关重要，同时还是STING诱导的I型干扰素产生的自限机制。细胞代谢参与生命活动各个环节，而病毒感染可诱导免疫细胞的代谢重编程并改变代谢物生成，进而影响固有免疫信号通路活化。脂肪酸作为一类关键代谢产物对免疫系统的活化有重要意义，然而其在STING激活中的作用尚不清楚。

该研究发现豆蔻酸作为一种长链饱和脂肪酸，在病毒感染期间显著下调，并特异性抑制STING介导的I型干扰素生成，同时增强STING依赖性自噬。深入的机制研究发现，豆蔻酸增强了STING膜运输的重要调控因子ARF1的N-肉豆蔻酰化修饰，进而促进STING到高尔基体逆向运输并结合LC3形成自噬体，促进了STING依赖性自噬并降解STING复合体成员的蛋白表达。该研究以DNA病毒HSV-1感染为模型，揭示了豆蔻酸作为一种固有免疫反应的代谢检查点，如何通过平衡STING依赖性自噬和干扰素反应，进而调控免疫稳态的机制，为STING活化异常相关疾病的治疗提供了新的靶标。

赵伟教授团队主要从事病毒感染与固有免疫研究，聚焦病毒与机体防御相互作用，揭示病毒免疫逃逸机制和机体炎症风暴的发生机理，为病毒性疾病防治提供理论依据；相关研究成果发表在Nature Immunology、Journal of Experimental Medicine、Nature Communications、Science Advances、PNAS和Cell Reports等国际权威杂志。上述研究得到了国家自然科学基金杰青项目和威尼斯欢乐娱人v3676攀登计划创新群体等项目的资助。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-36332-3