近日，生殖医学陈子江院士团队在经典医学杂志J Clin Invest（中科院一区）在线发表了最新研究成果“TP63gain-of-function mutations cause premature ovarian insufficiency by inducing oocyte apoptosis”。生殖医学研究中心博士研究生黄橙紫、硕士研究生赵思敏为共同第一作者，陈子江院士、赵世斗教授为共同通讯作者，威尼斯欢乐娱人v3676为第一作者单位和独立通讯作者单位。

团队基于前期构建的1030例早发性卵巢功能不全-全外显子组数据库（POI-WES），继续挖掘POI患者遗传信息，发现1030例患者中11名携带9个TP63基因杂合突变。TP63基因是p53家族的成员，在卵母细胞发生DNA损伤后，TAp63α激活从而启动细胞凋亡。进一步研究证实，其中6个突变导致TAp63α蛋白C端的转录抑制域功能受损，引发TAp63α蛋白从封闭的失活二聚体构象转变为开放的激活型四聚体，自发激活下游凋亡相关靶基因的表达，进而诱导卵母细胞凋亡，最终导致POI。该研究不仅揭示了功能获得性基因突变导致POI的新机制，更为女性特别是肿瘤放化疗患者的生育力保护提供了理论依据和干预靶点。

陈子江院士团队多年来致力于生殖健康与出生缺陷防治的临床与基础研究，多项原创性成果发表于New England Journal of Medicine、Lancet、Nature、Cell、Science等国际顶级学术期刊。该项研究工作受到科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金基础科学中心项目、国家自然科学基金杰出青年基金、威尼斯欢乐娱人v3676攀登计划创新团队等资助。

原文链接：https://www.jci.org/articles/view/162315