近日,威尼斯欢乐娱人v3676齐鲁医院血液科纪春岩教授团队在原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的肿瘤免疫微环境重塑及免疫治疗领域获新进展,相关文章“Spatial single cell analysis of tumor microenvironment remodeling pattern in primary central nervous system lymphoma”在国际权威期刊Leukemia(中科院一区,影响因子IF=12.883)在线发表。该项研究基于国内首批石蜡切片空间转录组学检测平台,依托团队自有生物信息学分析队伍,首次系统揭示了PCNSL肿瘤微环境的空间特征及其免疫重塑机制。威尼斯欢乐娱人v3676齐鲁医院血液科教授纪春岩、叶静静为共同通讯作者,夏渊博士和孙涛教授为共同第一作者,威尼斯欢乐娱人v3676齐鲁医院为第一作者和通讯作者单位。
PCNSL是一种罕见的结外非霍奇金淋巴瘤,该病多发生于颅脑、脊髓、脑膜和眼,具有高度侵袭性,一线治疗失败患者的预后极差。肿瘤微环境(TME)在肿瘤的发生、发展、转移和药物敏感性中发挥着重要作用。根据肿瘤与免疫系统的相互作用模式,可以将TME分为“热(Hot)”“免疫排斥型(IME)”“免疫抑制型(IMS)”和“冷(Cold)”四种主要类型。目前大多数研究仍以TME的细胞组成分析为主,明确不同TME中多种细胞的空间分布特征以及肿瘤发展过程中不同TME的空间重塑机制,对于免疫治疗策略的研发意义重大。
该研究将PCNSL的4种典型TME样本的空间转录组数据与14964个单细胞转录组数据相结合,通过整合分析全新定义了具有空间功能特征的PCNSL肿瘤细胞亚群。继而借助发育轨迹分析,揭示了四种TME类型在PCNSL进展过程中的发育顺序,并证实肿瘤细胞亚群能够通过“免疫压力感应模型”对TME进行重塑。在通过空间通讯分析阐明“免疫压力感应模型”的具体机制和关键分子后,该研究还进一步探究了典型免疫检查点分子和CAR-T靶分子在PCNSL中的时空分布和动态变化特征,为PCNSL的精准免疫治疗提供了依据,同时也为其他肿瘤TME重塑机制的阐明提供了重要参考。
纪春岩教授团队长期关注血液肿瘤的基础与临床研究,致力于基础研究的成果创新和临床转化,并积极推进学科交叉融合,力图实现血液肿瘤精准诊疗技术的突破。近年来,在血液肿瘤发病耐药机制、靶向治疗及人工智能精准诊疗等领域取得了多项创新性成果,获得多项国家自然科学基金(含重大研究计划)、泰山学者攀登计划及多项省部级项目资助,在Advanced Science、Journal of Hematology & Oncology、Leukemia等高水平学术期刊发表SCI论著100余篇。主要研究成果“白血病的生物学行为异常及其逆转对策”和“白血病精准诊疗关键技术研发及推广应用”分别荣获2012年度、2021年度山东省科学技术进步一等奖。
文章链接:https://www.nature.com/articles/s41375-023-01908-x