4月29日，威尼斯欢乐娱人v3676齐鲁医院泌尿外科教授史本康、威尼斯欢乐娱人v3676基础医学院教授邹永新联合威尼斯欢乐娱人v3676微生物技术国家重点实验室、中国医学科学院肿瘤医院团队合作在Molecular Cancer杂志（中科院1区Top，五年IF=33.1）在线发表题为“Deubiquitination of CDC6 by OTUD6A promotes tumour progression and chemoresistance”的研究论文。威尼斯欢乐娱人v3676齐鲁医院博士后崔剑锋、柳晓晨为论文共同第一作者，史本康教授、邹永新教授、武大雷教授、邢念增教授为该论文的共同通讯作者，威尼斯欢乐娱人v3676齐鲁医院为该论文第一作者单位，威尼斯欢乐娱人v3676齐鲁医院、威尼斯欢乐娱人v3676基础医学院、威尼斯欢乐娱人v3676微生物技术国家重点实验室、中国医学科学院肿瘤医院为共同通讯单位。

细胞分裂周期蛋白6（CDC6）是DNA复制起始阶段的关键调控因子，其表达水平的精准调控是细胞正常增殖和个体发育的重要保障。CDC6突变可导致Meier-Gorlin综合征，此外CDC6在包括膀胱癌、肾癌以及肺癌等多种恶性肿瘤中表达异常上调，且与预后不良相关。转录后水平调控尤其是泛素化依赖的蛋白降解是对CDC6表达调控的主要机制。CDC6可被数个E3泛素连接酶复合体泛素化。然而，CDC6蛋白水平的去泛素化机制尚未明确。

本研究团队通过去泛素化酶文库筛选发现去泛素化酶OTUD6A可上调CDC6蛋白表达水平，并且OTUD6A可结合并去CDC6泛素化，促进CDC6蛋白稳定性，进而促进细胞周期的进行以及DNA损伤修复。Otud6a敲除小鼠模型CDC6表达下调，出现生长迟缓等表型。本研究团队利用肿瘤细胞、小鼠模型及临床病理标本联合验证OTUD6A-CDC6轴能够促进包括膀胱癌在内多种肿瘤的发生发展，并且可通过激活ATR-Chk1通路诱导肿瘤化疗耐药。本研究系统阐述了去泛素化酶OTUD6A在生理及病理条件下调控CDC6的作用及其机制，填补了CDC6去泛素化调控的空白。

该工作获得国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国博士后科学基金、泰山学者项目、山东省博士后创新人才支持计划、山东省自然科学基金资助。