近日，基础医学院高鹏教授团队在Cell Death & Differentiation杂志（中科院一区，IF：15.8）发表以“lncRNA THAP7-AS1, transcriptionally activated by SP1 and post-transcriptionally stabilized by METTL3-mediated m6A modification, exerts oncogenic properties by improving CUL4B entry into the nucleus”为题的研究成果。威尼斯欢乐娱人v3676基础医学院特别资助类博士后刘海亭为论文的第一作者，高鹏教授为本文的通讯作者，威尼斯欢乐娱人v3676为第一作者单位和唯一通讯作者单位。

胃癌是全球第五大常见癌症，患者预后差，肿瘤进展（浸润和转移）是导致患者死亡的主要原因。研究者在前期长链非编码RNA(lncRNA)高通量筛选基础上，鉴定了差异表达的lncRNA THAP7-AS1，发现其在胃癌组织中显著上调，并与患者淋巴结转移和预后差相关。研究者发现，转录因子SP1通过结合lnc-THAP7-AS1启动子区从而激活其转录；METTL3的m6A修饰增强了“Reader”蛋白介导的lnc-THAP7-AS1稳定性。机制上，THAP7-AS1通过其1-442nt序列与CUL4B的1-50氨基酸区域（核定位信号）相互作用，促进CUL4B蛋白进入细胞核，通过CUL4B催化的H2AK119ub1和EZH2介导的H3K27me3抑制miR-22-3p和 miR-320a表达，随后激活 PI3K/AKT 信号通路进而促进胃癌进展。另外，还发现LV-sh-THAP7-AS1在实验动物体内可以抑制胃癌的生长和转移，表明THAP7-AS1可能作为胃癌治疗的潜在分子靶点。以上研究得到了国家自然科学基金面上项目、泰山学者特聘教授项目和山东省新旧动能转化重大项目资助。此外，该研究工作还受到威尼斯欢乐娱人v3676基础医学院龚瑶琴教授和邹永新副教授在CUL4B质粒方面的支持。

高鹏教授研究团队一直致力于肿瘤基因改变和表达调控的研究，近年来第一/通讯作者论文相继发表在Cancer Research、Journal of Hepatology、Oncogene、Journal of Pathology、Cancer Letters等本领域知名期刊上。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41418-021-00879-9