近日,基础医学院高成江教授团队在Redox Biology杂志(中科院一区,IF:11.799)在线发表以“The E3 ubiquitin ligase TRIM31 is involved in cerebral ischemic injury by promoting degradation of TIGAR”为题的研究论文。基础医学院硕士研究生曾圣兰为本文的第一作者,刘慧青教授、高成江教授为论文的共同通讯作者,威尼斯欢乐娱人v3676为第一单位和通讯单位。
TRIM31是TRIM家族一个热门研究的成员,调控多种靶蛋白,参与生理病理过程。目前的研究发现TRIM31与癌症及免疫炎症性疾病如结肠炎等有关,然而TRIM31在脑缺血中的作用尚未见报道。TP53诱导调节糖酵解和细胞凋亡因子 (TIGAR)可调节糖代谢由糖酵解途径转化为磷酸戊糖途径,清除过多的氧自由基(ROS),维持线粒体稳态,是缺血性脑损伤非常有价值的治疗靶点。然而,TIGAR翻译后水平的调控机制目前尚不完善。
该研究首次发现E3泛素连接酶TRIM31通过其B-BOX区与TIGAR结合并促进TIGAR的泛素化蛋白酶体降解。在脑缺血病理进程中,TRIM31可以负性调控TIGAR的蛋白水平,抑制磷酸戊糖通量,减慢了脑内清除过量ROS的进程,加剧了线粒体的功能障碍,从而导致缺血脑损伤。提示TRIM31通过调节TIGAR的蛋白水平在缺血性脑损伤的病理进程中发挥关键作用,这可能是治疗缺血性中风患者的重要治疗靶标。
高成江教授团队长期致力于天然免疫与炎症的调控机制研究,系统探索天然免疫信号转导以及相关疾病的调控机制,相关研究成果相继发表在Nature Immunology,Journal of Experimental Medicine,Nature Communications,PLOS Pathogens等国际权威杂志上。上述研究得到威尼斯欢乐娱人v3676攀登计划创新群体项目、国家自然科学基金(31730026,81930039,81971193)等项目资助。
文章链接:https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.102058