近日，基础医学院高成江教授团队在Cell Reports杂志（中科院一区TOP/JCR Q1，五年影响因子10.99）在线发表以“The ubiquitin E3 ligase TRIM10 promotes STING aggregation and activation in the Golgi apparatus”为题的研究成果。基础医学院博士研究生孔令丽为第一作者，高成江教授、学院博士后程笑晨为该论文的共同通讯作者，威尼斯欢乐娱人v3676为第一作者单位和唯一通讯作者单位。

天然免疫是机体抵抗病原体入侵的第一道防线，DNA核酸识别受体cGAS可以识别病毒DNA以及释放至细胞质中的自身DNA，合成第二信使cGAMP。内质网上的STING可以与cGAMP结合，并从内质网转移到高尔基体，进而激活DNA分子诱导天然免疫信号转导，介导I型干扰素的表达并启动适应性免疫反应。STING的异常活化往往与病毒感染，肿瘤和自身免疫疾病的发生发展密切相关，因此对STING激活的严格调控具有非常重要的意义。

该研究发现在DNA刺激或DNA病毒感染后，E3泛素连接酶TRIM10通过与STING的相互作用转位至高尔基体；TRIM10促进STING的第289位和第370位赖氨酸残基发生K27位和K29位泛素化修饰，这一修饰促进STING由内质网转位至高尔基体，进而增强其在高尔基体中的聚集以及对下游激酶TBK1的招募，诱导I型干扰素的表达，促进抗病毒和抗肿瘤免疫反应。本研究揭示了STING从内质网转移到高尔基体及其在高尔基体中的聚集和活化的新机制，为STING相关疾病的防治提供了新的靶点。

高成江教授团队长期致力于天然免疫识别与活化的调控研究。近年来在Nature Immunology，Nature Communications，Cell Reports，Journal of Experimental Medicine，PLOS Pathogens，Cellular and Molecular Immunology等权威杂志上发表了多项研究成果。本研究得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、威尼斯欢乐娱人v3676攀登计划创新群体等的资助。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112306